A hiperplasia adrenal congênita (HAC) é um grupo de doenças hereditárias que perturbam as funções saudáveis ​​da glândula adrenal. Aproximadamente 1 em 14.000–18.000 recém-nascidos apresentam sinais de HAC clássica.Esta doença genética rara está normalmente presente no nascimento (congênita). A forma perdedora de sal da hiperplasia adrenal congênita pode ser fatal se não for tratada imediatamente.

A HAC é normalmente causada por mutações genéticas que impedem que as glândulas supra-renais em formato de pirâmide que ficam acima de cada rim produzam quantidades saudáveis ​​de cortisol e aldosterona. Em resposta à não produção o suficiente desses dois hormônios, as glândulas supra-renais tornam-se maiores do que o normal (hiperplasia) e produzem andrógenos em excesso (hormônios sexuais masculinos).

Este artigo explica como a HAC é herdada, a diferença entre hiperplasia adrenal congênita clássica e não clássica, os sintomas, quando o tratamento é necessário e onde encontrar suporte.

Uma nota sobre terminologia Os termos "masculino" e "feminino" são usados neste artigo para descrever características cromossômicas, biológicas ou anatômicas, e não para descrever a identidade ou expressão de gênero de uma pessoa. 

O que causa a hiperplasia adrenal congênita?

A hiperplasia adrenal congênita é causada por uma mutação genética. A maioria das pessoas com HAC apresenta deficiência da enzima 21-hidroxilase. Essa deficiência leva a níveis mais baixos de cortisol.

CAH afeta a produção de hormônios, incluindo:

  • Cortisol:Um glicocorticóide comumente conhecido como “hormônio do estresse”.
  • Aldosterona: Um mineralocorticóide que influencia o equilíbrio de sal e água do corpo.
  • Hormônios sexuais: Hormônios como testosterona, andrógenos e DHEA-S que são necessários para o crescimento e desenvolvimento sexual em pessoas, independentemente do sexo.
  • Adrenalina: O hormônio de lutar ou fugir que é liberado em momentos de extremo estresse.

Sem os blocos de construção necessários para produzir cortisol ou aldosterona durante a síntese saudável do hormônio adrenal, os precursores dessa via biossintética adrenal, como a 17-hidroxiprogesterona, se acumulam. Isso resulta na superprodução de andrógenos e subsequente virilização.

Tipos de hiperplasia adrenal congênita

Existem dois tipos principais de hiperplasia adrenal congênita:HAC clássica(mais sério) eHAC não clássica(mais suave). 

CAH clássico

A HAC clássica ou clássica geralmente é descoberta no nascimento ou durante a primeira infância. Existem dois subtipos de HAC clássica: otipo perdedor de sale otipo simples-virilizante. 

A HAC perdedora de sal é muito perigosa, normalmente exigindo atenção médica de emergência imediatamente após o nascimento.A HAC de virilização simples pode fazer com que os bebês do sexo feminino tenham genitália grande ao nascer, mas os bebês do sexo masculino não apresentarão essas alterações.

HAC não clássica ou de início tardio

A HAC não clássica ou não clássica também é conhecida como HAC de início tardio porque pode não se tornar evidente até a adolescência ou início da idade adulta. Em geral, esta é a forma mais branda de HAC, mas ainda pode causar virilização perceptível (desenvolvimento de características sexuais masculinas) nas mulheres. 

As pessoas podem ter graus variados de HAC não clássica, dependendo da extensão da deficiência de 21-hidroxilase e do aumento da produção de andrógenos. Em alguns casos, a HAC não clássica é tão leve que não há sintomas e não requer tratamento médico.

Formas Raras

Mais de 95% a 99% dos casos de HAC são causados ​​por mutações no gene CYP21A2 que levam à deficiência de esteroide 21-hidroxilase (21-OHD). A segunda variante mais comum da HAC é a deficiência de 11 beta-hidroxilase (11-βOHD). É responsável por cerca de 0,2% a 0,8% de todos os casos de HAC. Esta forma extremamente rara é observada em aproximadamente 1 em 100.000–200.000 nascidos vivos.

Outras formas incomuns de HAC são:

  • Deficiência de 3 beta-hidroxiesteróide desidrogenase/isomerase (3β-HSDD)
  • Deficiência de P450-oxidorredutase (PORD)
  • Hiperplasia adrenal congênita lipoide (LCAH)

Sintomas de hiperplasia adrenal congênita

Os sintomas da hiperplasia adrenal congênita variam dependendo do tipo.

A hiperplasia adrenal congênita clássica causada pela deficiência de 21-hidroxilase tem 2 subtipos: HAC perdedora de sal e HAC não perdedora de sal (também chamada de HAC virilizante simples). Os sintomas de HAC virilizante simples e sem perda de sal têm menos probabilidade de causar emergências médicas de vida ou morte.

A HAC "clássica" sem perda de sal envolve andrógenos excessivos e cortisol insuficiente, mas não causa sintomas graves de risco de vida em recém-nascidos devido a deficiências de sódio induzidas pela perda de sal. 

Os recém-nascidos do sexo feminino com HAC de virilização simples normalmente apresentam genitália ambígua e as crianças pequenas (homens e mulheres) apresentam sinais de virilização. Há uma forte correlação entre o grau em que as mutações genéticas comprometem a atividade enzimática produtora de hormônios das glândulas supra-renais e a gravidade clínica dos sintomas de HAC de alguém. 

CAH clássico

Bebês do sexo feminino com HAC podem ter genitália externa ou clitóris grande, enquanto bebês do sexo masculino não apresentam nenhuma alteração perceptível. Ambos podem apresentar sintomas causados ​​pela falta de aldersterona e cortisol, incluindo:

  • Náusea
  • Fadiga
  • Baixo apetite
  • Aumento do risco de crise adrenal

CAH não clássico

Os sintomas não clássicos da HAC podem aparecer na infância, adolescência ou idade adulta. Em algumas pessoas, os sintomas são tão leves que elas passam a vida inteira sem saber que têm HAC não clássica.

Os sintomas de HAC não clássica podem incluir:

  • Os primeiros sinais da puberdade
  • Rápido surto de crescimento durante a infância, mas altura menor que a de ambos os pais na idade adulta
  • Acne
  • Calvície de padrão masculino
  • Excesso de pêlos faciais ou corporais (mulheres)
  • Períodos menstruais irregulares (mulheres)
  • Problemas de fertilidade (mulheres)
  • Pênis aumentado (homens)
  • Clitóris grande (mulheres)
  • Testículos pequenos (machos)

Quando o CAH é perigoso?

A HAC é perigosa quando causa perda de sal. A forma de HAC que perde sal faz com que os níveis de sódio no sangue despenquem. A CSW pode resultar em complicações potencialmente fatais, como crise adrenal, que requer atenção médica imediata.

Os sintomas perigosos associados à HAC perdedora de sal incluem:

  • Níveis de sódio muito baixos (hiponatremia)
  • Crise adrenal
  • Choque
  •  acidose metabólica (muito ácido no sangue)
  • Pressão arterial baixa (hipotensão)
  • Baixo nível de açúcar no sangue
  • Desidratação
  • Diarréia
  • Vômito
  • Problemas de ritmo cardíaco (arritmias)
  • Má alimentação
  • Perda de peso

Como é diagnosticada a HAC?

A HAC normalmente é diagnosticada por meio de exames de sangue e urina que medem os hormônios produzidos pelas glândulas supra-renais para verificar se os níveis de cortisol, aldosterona e andrógenos estão dentro de uma faixa padrão saudável.

Os exames de sangue e urina também verificarão os níveis de eletrólitos e sódio para determinar se alguém está apresentando perda de sal. O teste genético também pode ser usado para procurar mutações associadas à HAC. A detecção precoce é crítica, especialmente quando um recém-nascido pode ter a forma perdedora de sal da HAC.

Opções de tratamento para HAC

Monitoramento regular e cuidados de acompanhamento são necessários no tratamento da HAC. É essencial trabalhar em estreita colaboração com uma equipe médica que inclua um endocrinologista com conhecimento especializado em HAC, que possa ajustar regularmente as prescrições e as dosagens para atender adequadamente às necessidades médicas em constante evolução que acompanham a vida com HAC. 

Medicamentos

Pessoas com HAC clássica não conseguem produzir quantidades adequadas de cortisol (umglicocorticóide) e necessitam de medicamentos hormonais de reposição diária que contenham glicocorticóides. O duplo objetivo da medicação esteróide glicocorticóide para HAC clássica é aumentar os níveis inadequados de cortisol e reduzir a produção excessiva de andrógenos.Dependendo da gravidade dos sintomas, as pessoas com HAC não clássica podem ou não necessitar de medicação. 

Indivíduos com HAC perdedora de sal que não produzem aldosterona suficiente (ummineralocorticóide) requerem medicamentos de reposição hormonal que contenham mineralocorticóides, comofludrocortisona, que aumenta os níveis de sódio e compensa o risco de pressão arterial perigosamente baixa e crise adrenal.

A reposição de glicocorticóides e mineralocorticóides é o tratamento padrão-ouro para HAC. Os requisitos de dosagem de medicamentos variam ao longo da vida de alguém e em momentos de sofrimento. Algumas pessoas necessitam de menos medicamentos à medida que envelhecem. Pode ser necessário aumentar as doses de glicocorticóides para compensar o aumento da demanda de cortisol do corpo durante períodos de alta ansiedade ou quando alguém está ferido ou doente.

Cirurgia

Para pacientes do sexo feminino com HAC gravemente virilizadas, a cirurgia de reconstrução genital conhecida como genioplastia feminizante pode ser realizada durante a infância. É importante encontrar um cirurgião especialista e familiarizado com este procedimento. 

Vivendo com HAC

Viver com HAC muitas vezes requer o gerenciamento diário da condição. A boa notícia é que quando alguém com HAC trata seus sintomas de forma eficaz com medicamentos e/ou cirurgia, é possível levar uma vida longa e saudável. 

Além de acompanhar os tratamentos médicos, o apoio emocional é de suma importância para muitas pessoas que vivem com HAC. Felizmente, existem numerosos grupos de apoio e serviços de aconselhamento concebidos especificamente para ajudar as pessoas a lidar com a HAC.

Abaixo estão alguns recursos online que podem ajudar qualquer pessoa afetada pela HAC a se conectar com outras pessoas nesta comunidade: 

  • Fundação CARES
  • NIH: Recursos de hiperplasia adrenal congênita
  • Vivendo com HAC
  • Fundação Nacional de Doenças Adrenais (NADF)
  • O que é o CAH?!

Qual é a perspectiva do CAH?

Embora esta doença genética hereditária não possa ser curada, com tratamento adequado e uma forte rede de apoio, as pessoas com HAC podem prosperar e prosperar em todos os aspectos da vida. 

Triagem pré-natal: meu bebê terá HAC?

Se sua família tem histórico de HAC, conversar com um conselheiro genético pode ser útil ao tomar decisões espinhosas sobre o uso de testes genéticos antes ou durante a gravidez para rastrear hiperplasia adrenal congênita.

Nos Estados Unidos, é obrigatório que todos os recém-nascidos sejam examinados para HAC no hospital logo após o parto, usando amostras de sangue em papel de filtro para testar o 17-OHP.Se um recém-nascido tiver HAC perdedora de sal, o tratamento para esse tipo com risco de vida deve ser iniciado imediatamente. 

Posso prevenir a HAC no meu bebê?

Você não pode prevenir a HAC em um bebê, mas pode rastrear genes associados à hiperplasia adrenal congênita. Tal como acontece com outras doenças autossômicas recessivas, ambos os pais devem ser portadores de um gene associado à HAC para que um de seus filhos nasça com essa doença genética. As chances são de 1 em 4 (25%) de que um bebê criado por dois pais portadores do gene HAC tenha HAC.

Os avanços nos testes genéticos pré-natais e na fertilização in vitro (FIV) tornam possível a utilização de testes genéticos pré-implantacionais, como o PGT-M, para rastrear mutações genéticas que causam HAC, de modo que apenas embriões não afetados sejam implantados.

No entanto, essas medidas preventivas são complexas, caras e podem não ser uma opção viável ou justificável para todos

Resumo

A hiperplasia adrenal congênita (HAC) é uma condição genética que afeta as glândulas supra-renais. Pessoas com HAC herdam genes de ambos os pais que perturbam a capacidade das glândulas supra-renais de produzir hormônios específicos. Medicamentos podem ser tomados para repor esses hormônios ausentes. Embora a HAC não seja curável, é uma condição tratável. Com tratamento e apoio adequados, as pessoas com HAC podem viver uma vida longa e saudável.