Quase dois terços das pessoas que desenvolvem a doença de Alzheimer são mulheres. Durante décadas, os investigadores procuraram compreender se a perda de estrogénio durante a menopausa poderia ser uma razão importante e se a terapia hormonal poderia diminuir o risco de demência nas mulheres.
Numa meta-análise publicada na semana passada, uma equipa de investigadores procurou dar sentido aos dados existentes sobre a ligação entre a terapia hormonal da menopausa e a demência e ver se apontavam para uma tendência geral.Incluíram seis ensaios clínicos randomizados e 45 relatórios observacionais, representando as experiências de mais de 6 milhões de mulheres.
Os investigadores descobriram que a terapia hormonal pode ajudar a proteger contra o desenvolvimento da doença de Alzheimer em mulheres que fazem terapia hormonal com estrogénio na meia-idade, ou o mais próximo possível do início da menopausa.
No entanto, o benefício protetor foi notável para as mulheres que fizeram terapia apenas com estrogênio, que normalmente é reservada para pessoas que tiveram seus ovários ou útero removidos. Muitas vezes, recomenda-se que as pessoas que têm útero façam terapia hormonal combinada – estrogênio e progestagênio – para se protegerem contra o câncer uterino. Mas esta terapia não parece reduzir o risco de demência.
“As nossas descobertas reforçam ainda mais esta posição, sugerindo que, para as mulheres elegíveis, considerar a terapia hormonal após a cirurgia poderia não só aliviar os sintomas da menopausa, mas também potencialmente salvaguardar a saúde cognitiva nos anos posteriores”, disse Lisa Mosconi, PhD, uma das autoras do estudo e diretora associada do Programa de Prevenção de Alzheimer e diretora da Women’s Brain Initiative da Weill Cornell Medicine.
“É essencial, no entanto, que cada mulher se envolva em discussões abrangentes com os seus prestadores de cuidados de saúde para compreender os benefícios e riscos exclusivos das suas circunstâncias individuais”, acrescentou Mosconi.
As evidências atuais ainda não são suficientes para sugerir que os médicos devam prescrever hormônios para prevenir a doença de Alzheimer, segundo Mosconi.
Percorrendo dados conflitantes
Anos de pesquisa mostraram dados conflitantes sobre se a terapia hormonal pode beneficiar ou prejudicar a cognição a longo prazo. Mosconi disse que sua equipe procurou esclarecer a confusão e localizar tendências nos resultados do estudo.
O ponto de partida para qualquer revisão abrangente é o Estudo de Memória da Iniciativa de Saúde da Mulher de 1992 – o único ensaio clínico randomizado que investigou a ligação entre a terapia hormonal e a demência. Descobriu-se que a terapia com estrogénio mais progestagénio duplicou o risco de uma mulher ter demência e o estrogénio por si só aumentou esse risco em 50%.
Quando os investigadores realizaram um estudo de acompanhamento em 2017, descobriram que as mulheres que faziam terapia apenas com estrogénio tinham um risco 26% menor de morrer de doença de Alzheimer.
Esse número pode parecer promissor, disse Pauline Maki, PhD, professora de ciências cerebrais e cognitivas na Universidade de Illinois, Chicago e especialista em saúde cognitiva e comportamental das mulheres.
Mas quando foi publicado, Maki fez um cálculo chamado “número necessário para tratar”. Ela descobriu que 2.004 mulheres precisariam tomar estrogênio para evitar um único caso de morte por demência. Dado o risco pequeno, mas diferente de zero, de complicações com a terapia hormonal, ela disse que os dados podem não ser suficientemente fortes para recomendá-la para todas as mulheres.
"Quais são os riscos que você está acumulando entre essas 2.004 mulheres? O câncer de mama, o acidente vascular cerebral raro - não é uma decisão neutra em relação a esses produtos para prevenir a demência", disse Maki à Saude Teu.
Estudos de caso-controle da Finlândia,Taiwan,e o Reino Unidoindicaram que o uso prolongado ou em altas doses de terapia hormonal sistêmica, especialmente estrogênio mais progestagênio, pode aumentar o risco geral da doença de Alzheimer.
Maki disse que os pesquisadores da meta-análise destacaram os números da subanálise nesses estudos, mas não observaram adequadamente as descobertas gerais de risco. Se tivessem, as conclusões da meta-análise poderiam ter sido moderadas.
“As meta-análises produzem resultados dependendo de quais estudos são escolhidos para serem incluídos, e acho que houve algumas decisões tomadas para esta meta-análise que eu não teria tomado”, disse Maki. "Sou muito, muito cauteloso. Não creio que os dados mostrem qualquer sinal claro."
Estudos observacionais também podem apresentar problemas, acrescentou ela. É possível que as pessoas que têm acesso à terapia hormonal sejam também aquelas que têm tempo e recursos para melhor cuidar da higiene do sono, da dieta e de outros fatores que são conhecidos por reduzir o risco de demência.
Por outro lado, as pessoas que leem sobre os benefícios potenciais da terapia hormonal para a demência podem ter maior probabilidade de procurar hormônios se já estiverem com problemas de memória. De qualquer forma, esses estudos observacionais podem levar a resultados distorcidos.
Por que é difícil estudar a ligação entre terapia hormonal e demência
Os investigadores da meta-análise escreveram que parte da razão pela qual o estudo WHIM pode ter descoberto que a terapia hormonal aumentava o risco de demência é o facto de ter incluído mulheres com cerca de 60 anos e que provavelmente já não conseguiam beneficiar da terapia hormonal.
Para estudar como a terapia hormonal tomada durante a perimenopausa e a pós-menopausa precoce se relaciona com o desenvolvimento da doença de Alzheimer, os investigadores teriam que acompanhar os participantes durante décadas, dos 40 aos 70 anos. Acompanhar os pacientes durante esse período, garantir que os dados sejam coletados de forma consistente e pagar por um estudo de longo prazo pode ser um desafio logístico. Além disso, disse Mosconi, negar a um grupo um tratamento potencialmente benéfico durante tanto tempo coloca desafios éticos.
Mosconi disse que sua equipe está recrutando participantes para um ensaio clínico para estudar como a terapia hormonal na meia-idade afeta o desenvolvimento de marcadores biológicos da doença de Alzheimer.
“Com técnicas avançadas de imagem cerebral, podemos detectar alterações no cérebro relacionadas ao Alzheimer muito antes do surgimento dos sintomas clínicos”, disse Mosconi. “Se a terapia hormonal da menopausa puder prevenir ou mesmo interromper a progressão destas lesões relacionadas com a doença de Alzheimer, ofereceria provas convincentes do seu potencial preventivo”.
Maneiras conhecidas de prevenir a demência
Embora os cientistas continuem a investigar se a terapia com estrogénios durante a menopausa está directamente relacionada com o risco de demência, há cada vez mais provas de que o tratamento dos afrontamentos e dos suores nocturnos pode proteger o tecido cerebral.
As mulheres negras tendem a sentir ondas de calor que persistem por uma década após a última menstruação e têm 50% mais probabilidade de apresentar sintomas vasomotores do que as mulheres brancas. Para as mulheres que apresentam ondas de calor mais graves e prolongadas, Maki disse que a terapia hormonal pode proteger a cognição a longo prazo.
"Para quais mulheres a menopausa é um fator de risco? Achamos que são as mulheres - e há muitas delas - que continuam a ter esses sintomas realmente graves que afetam a substância branca no cérebro e o funcionamento da memória", disse Maki.
De acordo com o CDC, certas condições, incluindo obesidade, diabetes e depressão, estão associadas ao risco de Alzheimer. Gerenciar essas condições na meia-idade pode retardar o declínio cognitivo a longo prazo.
"As mulheres devem fazer o trabalho duro se quiserem prevenir a doença de Alzheimer, que é o que elas precisam para manter a saúde do coração. Elas precisam praticar exercícios aeróbicos. Elas precisam ter uma boa higiene do sono, o que é difícil se você for uma mulher de meia-idade", disse Maki.
As mulheres também podem reduzir o consumo de álcool, evitar fumar, desafiar-se cognitivamente e evitar ferimentos na cabeça durante a perimenopausa e durante a transição da menopausa para ajudar a evitar a demência.
O que isso significa para você A experiência de cada pessoa na menopausa é diferente. Converse com um médico sobre se a terapia hormonal pode ser útil para você e para obter orientação sobre como prevenir o risco de demência. Você pode encontrar uma lista de provedores conscientes da menopausa no site da North American Menopause Society.